北京大學李建民教授研究分子生物學中的F8因子增強

近日，北京大學基礎醫學院的研究人員在一項新的研究中揭示了組蛋白去甲基化酶JARID1B抑制乳腺癌轉移和血管生成的生物學功能和分子訊號轉導機制。 該研究結果發表在《癌症研究》（影響因子）上。

該研究由中國科學院生命科學與醫學部院士、北京大學基礎醫學院教授尚永峰教授領導。 尚永峰院士是國內知名的生物化學家、分子生物學家，主要研究方向為基因轉錄調控的表觀遺傳機制和性激素相關婦科腫瘤的分子機制。 他是世界上第乙個建立哺乳動物細胞染色質免疫沉澱（ChIP）技術的人，為DNA-蛋白質相互作用的研究做出了重要貢獻。

他的研究論文發表在《細胞》、《自然》和《科學》等頂級學術期刊上。

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，本病通常發生在乳腺上皮組織，佔體內所有惡性腫瘤的7-10%，是嚴重影響女性身心健康，甚至危及生命最為常見的惡性腫瘤之一。 在多種致癌因素的作用下，乳腺上皮細胞發生基因突變和/或表觀遺傳改變，導致細胞增殖不受控制，轉移是導致死亡的主要原因。 由於血管生成是腫瘤生長轉移的關鍵步驟和必要條件，抑制血管生成也成為治療腫瘤生長轉移的重要方法。

本文，研究人員利用生物資訊學、分子生物學、細胞生物學等手段，對組蛋白去甲基化酶JARID1B的生物學功能進行了深入研究。 研究人員發現，JARID1B是抑制性複合物NuRD的一種新成分，可以依次去除H3K4與NuRD複合物的LSD1亞基的高甲基化，並與其他成分一起抑制趨化因子CCL14的表達，從而抑制乳腺癌細胞轉移和血管生成。

這項新研究不僅揭示了JARID1B抑制乳腺癌轉移和血管生成的生物學活性，還探索了其功能可能的細胞和分子生物學機制。 JARID1B的研究為乳腺癌的治療提供了可能的靶點，也加深了我們對細胞在轉錄水平上複雜而精確的調控過程的理解。

RNF8，或無名指蛋白8，是近年來發現的一種DNA損傷反應蛋白。 它含有 485 個氨基酸殘基，在人體組織中廣泛表達為含有 FHA 和 RING 結構域的 E3 泛素連線酶。

RNF8 的主要結構域包括 FHA 結構域和 RING 結構域，其識別並結合氨基末端的 pTXXF 基序，以及羧基末端的 RING 結構域，即 E3 連線酶功能結構域。 RNF8在DNA損傷修復和精子形成中起著重要作用。

在 DNA 損傷反應過程中，RNF8 通過催化組蛋白 H2A 和 H2AX 催化下游 DNA 損傷反應因子在 DNA 損傷區域的募集。 在精子發生中，RNF8敲除小鼠能夠產生成熟的精子，這可能導致不育。